北京时间4月18日凌晨，欧冠四分之一决赛次回合在伊蒂哈德球场展开巅峰对决，曼城主场迎战皇家马德里。双方首回合在伯纳乌战成3-3平，次回合交锋再度上演进球大战，常规时间与加时赛战成1-1平局，最终曼城在点球大战中以4-3胜出，总比分8-7淘汰卫冕冠军皇马，连续第四个赛季闯入欧冠四强。

比赛开场后，曼城凭借主场优势展开猛烈攻势。第12分钟，德布劳内开出精准角球，罗德里头球攻门被库尔图瓦神勇扑出。皇马则依靠快速反击制造威胁，第21分钟，维尼修斯左路突破后横传，罗德里戈禁区内的射门被埃德森用腿挡出。双方上半场攻防节奏极快，但均未能改写比分。

下半场第51分钟，沃克右路传中，哈兰德力压吕迪格头球攻门击中横梁弹出。第76分钟，场上僵局终于被打破：格拉利什左路突破后倒三角回传，德布劳内禁区前沿迎球怒射，皮球直挂球门右上死角，曼城1-0领先。这是德布劳内本赛季欧冠第4粒进球。

落后的皇马迅速调整，第85分钟，替补登场的莫德里奇送出精妙直塞，巴尔韦德右路传中，罗德里戈前点一蹭，刚刚换上场的何塞卢门前铲射破门，将比分扳为1-1。常规时间最后一分钟，贝林厄姆曾有过绝杀机会，但他的单刀射门被埃德森用指尖托出横梁。

加时赛中，双方体能明显下降，但依然创造出数次得分良机。第105分钟，福登的远射击中立柱弹出。第113分钟，皇马获得前场任意球，克罗斯的射门同样击中门框。加时赛结束前，哈兰德因腿部不适被阿尔瓦雷斯换下。双方带着1-1的比分进入点球大战。

点球大战首轮，阿尔瓦雷斯冷静推射右下角得分，莫德里奇同样罚进。次轮，贝尔纳多·席尔瓦的射门被库尔图瓦扑出，贝林厄姆稳稳命中。第三轮，福登和巴斯克斯双双罚进。第四轮成为转折点：京多安骗过库尔图瓦推射中路得手，而克罗斯的点球击中横梁弹出。第五轮，鲁本·迪亚斯一蹴而就，曼城最终以4-3赢得点球大战。

全场比赛数据显示，曼城控球率达到62%，完成22次射门其中9次射正；皇马虽然控球率较低，但反击效率极高，15次射门7次射正。德布劳内以8.7分当选全场最佳，他在中场的组织调度和关键进球成为曼城晋级的决定性因素。库尔图瓦虽然输掉点球大战，但常规时间完成8次扑救，多次化解险情。

此役获胜后，曼城在欧冠主场的不败纪录延续至30场，同时这也是瓜迪奥拉执教生涯首次在欧冠淘汰赛中击败皇马。曼城半决赛的对手将是拜仁慕尼黑与阿森纳之间的胜者，向着卫冕目标又迈出坚实一步。而皇马则遗憾止步八强，结束了连续三个赛季闯入欧冠四强的纪录。